클릭 화학 기반 Conjugation
약 90초
생체직교 반응 활용
항체 Conjugation에서 클릭 화학(click chemistry) 기반 생체직교 반응을 도입한 경험이 있습니다. 기존 NHS ester 기반 무작위 접합의 DAR 불균일 문제를 해결하기 위해, 비자연 아미노산을 항체에 삽입하고 DBCO-azide 반응으로 site-specific 접합을 구현했습니다. 이 방식은 반응 선택성이 높아 부산물이 거의 없었고, LC-MS로 확인한 DAR 균일성이 기존 방법 대비 크게 개선됐습니다. Linker는 세포 내 환경에서의 안정성을 확보하기 위해 SMCC 기반 안정형과 pH-감응형을 비교 평가했고, 표적 세포 내 약물 방출 효율을 기준으로 최종 선정했습니다. 접합 화학의 정밀도가 최종 분자 활성과 직접 연결된다는 점을 이 과정에서 확인했습니다.
이 결의 특징
NHS ester 기반 무작위 접합의 DAR 불균일 문제를 비자연 아미노산 삽입과 DBCO-azide 반응으로 site-specific 접합으로 해결한 전환 과정이 구체적으로 보입니다. LC-MS로 DAR 균일성을 확인하고, SMCC 기반 안정형과 pH-감응형 linker를 세포 내 약물 방출 효율 기준으로 비교 선정한 결이 드러나는 흔적입니다.
이 결이 통하는 자리
ADC 또는 바이오컨쥬게이션 실무 경험을 보는 자리에서 통합니다. 기존 방법의 한계를 진단하고 생체직교 반응으로 전환한 결과 LC-MS 확인까지 이어진 결이 드러나, 교과서적 접합 화학 지식과는 다른 인상을 남기는 구조입니다.